Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Keuhkosyöpä ja keuhkoahtaumatauti (COPD) on yhteinen riskitekijä tupakointi ja suuri osa potilaista keuhkosyöpä kärsivät COPD synkronoidusti. Siksi arveltu, että COPD on itsenäinen riskitekijä keuhkosyövän. Tavoitteena oli tutkia luontainen sidos COPD (tai emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma) ja keuhkosyöpää.

Methods

Tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa mukana 1069 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä ja 1132 ikä taajuus täsmäsi syöpää vapaa valvontaa. Kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet) varten yhdistysten keskenään edellinen keuhkosairautta ja keuhkosyöpä arvioitiin logistisella regressiomallien korjattuna ikä, sukupuoli, suvussa syöpää, BMI ja askivuosi tupakointi. Meta-analyysissä yhdistettiin vaikutukset aiempien keuhkosairauksien analysoitiin satunnaisvaikutusten malleja; ja kerrostuminen analyysit suoritettiin tupakoinnista ja etnisyys.

Tulokset

tapauskontrollitutkimuksessa, edellinen COPD liittyi kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä (OR = 1,29, 95 % luottamusväli [CI] = 1.00~1.68); joten oli emfyseema (OR = 1,55, 95% CI = 1.03~2.32) ja krooninen keuhkoputkentulehdus (OR = 1,22, 95% CI = 0.99~1.67); kun taas astma oli yhteydessä kertoimet vähentynyt keuhkosyövän riskiä (OR = 0,29, 95% CI = 0.16~0.53). Yhdistykset olivat korostuneempia tupakoitsijoilla (

P

0,05 kaikille kerrostumissa), mutta ei tupakoimattomilla. Meta-analyysissä, 35 tutkimukset (22010 tapausta ja 44438 valvonta) tunnistettiin. COPD oli merkitsevästi yhteydessä kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä (yhdistetyt OR = 2,76; 95% CI = 1,85-4,11), joten oli emfyseema (OR = 3,02; 95% CI = 2,41-3,79) ja krooninen keuhkoputkentulehdus (OR = 1,88; 95% CI = 1,49-2,36); ja nämä yhdistykset voimakkaampaa tupakoitsijoilla kuin tupakoimattomilla (

P

0,001 vastaavasti). Mitään merkittävää havaittu yhteyttä astman.

Johtopäätös

Edellinen COPD voisi lisätä keuhkosyövän riskiä, ​​erityisesti tupakoitsijoilla.

Citation: Wang H, Yang L, Zou L, Huang D, Guo Y, Pan M, et al. (2012) välisestä assosiaatiosta Keuhkoahtaumatauti ja Lung Cancer: Case-Control Study Etelä Kiinan ja meta-analyysi. PLoS ONE 7 (9): e46144. doi: 10,1371 /journal.pone.0046144

Editor: Juan P. de Torres, Clinica Universidad de Navarra, Espanja

vastaanotettu: May 1, 2012 Hyväksytty: 28 elokuu 2012; Julkaistu: 28 syyskuu 2012

Copyright: © Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Tiedesäätiö Kiinan Apurahat 30671813, 30872178, 81072366, 81273149 (Dr. J. Lu), ja osittain 81170043 (Dr. P. Ran), 30872142 (Dr. W. Ji); Guangdongin maakunnan High Level Experts Avustukset 2010-79 (Dr. J. Lu); Changjiang Tutkijat ja Innovative Research Team yliopiston Grant IRT0961 ja Guangdong Natural Science Foundation Team Grant 10351012003000000 (Prof. N. Zhong). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä ja keuhkoahtaumatauti (COPD) ovat johtavia syitä sairastavuuden ja kuolleisuuden maailmanlaajuisesti [1]. Keuhkosyöpä on yleisin syöpä ja johtava syy syöpään liittyvien kuolemien [2]; viiden vuoden pysyvyys on vieressä alhaisin kaikista syövistä [3] kantavassa keuhkoahtaumatauti (COPD) on toinen suuri terveysongelma kaikkialla maailmassa yhä esiintyvyys. Kiinassa, sen esiintyvyys oli 8,2% aikuisista 40 vuotta; ja Kiinan maaseudulla, COPD ole koskaan sijoittunut kolmanneksi yleisin kuolinsyy [4]. Koska COPD on ryhmä keuhkosairauksien tunnusomaista palautumaton keuhkojen ilmavirtauksen ja kehittää ajan mittaan [5], se on tavallisesti tarkoitettu olevan muita yhteisiä keuhkosairauksien hengitysteiden rajoitus kuten emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, astma tai keuhkoputken klinikalla.

on hyvin tunnettua, että savu altistuminen aiheuttaa sekä keuhkosyöpää ja COPD [6] – [7]. Joissakin epidemiologisissa tutkimuksissa havaittiin, että tupakoitsijat COPD ovat jopa viisi kertaa alttiimpia keuhkosyöpään kuin tupakoitsijoilla, joilla on normaali keuhkojen toiminta [8]. Lisäksi heikentynyt keuhkojen toiminta on tärkeä kehittämisessä keuhkosyövän, ja uloshengityksen yhdessä sekunnissa (FEV1) on todistettu biomarkkereiden laajempia hengitysteiden riskin tupakoinnin [9], mikä viittaa siihen, että saattaa olla yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyöpä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakansavu stimuloi sekä paikallis- ja systeeminen tulehdus, joka voi olla syy rooli sekä keuhkosyövän ja keuhkoahtaumataudin [10]. Koska COPD ja muut krooniset keuhkosairaudet, kuten emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma voi johtua tulehduksesta keuhkojen kudoksia, nämä tilat voivat toimia välituotteina tai katalyytteinä kehittämisessä keuhkojen kasvaimet tai liittyä keuhkosyöpä kehitystä yhteisten etiologies ja /tai vastuut [11], [12]. Kuitenkin välinen syy-yhteys COPD ja keuhko kasvaimen kehittymisen ei ole vielä täysin ymmärretty. Perustuen tietojen saimme, me arveltu, että COPD voisi olla itsenäinen riskitekijä keuhkosyövän.

Tutkiakseen yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyövän riskiä, ​​teimme tapauskontrollitutkimuksessa lukien potilaat hiljattain diagnosoitu keuhkosyöpä ja ikä taajuus sovitetun syöpää vapaa valvonta Etelä Kiinan aikana maaliskuussa 2007 huhtikuussa 2010 ja meta-analyysi mukaan lukien 35 tutkimukset. Vaikutukset muiden keuhkosairauksien ja tupakoinnin keuhkosyöpään myös analysoitiin stratifications. Tutkimuksemme antaa uusia todisteita siitä, että COPD on riskitekijä keuhkosyövän kehittämiseen.

Methods

Ethics selvitys

Tietoon perustuva suostumus saatiin kultakin kohteelta ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten tarkastuslautakunta Guangzhou Medical University.

tapauskontrollitutkimuksessa

Tutkittavat.

Teimme sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa of yhteensä 1069 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä ja 1132 ikä taajuus täsmäsi syöpää vapaa valvontaa. Kuten aiemmin on kuvattu [13] – [16], kaikkia aineita olivat geneettisesti jotka eivät liity etnisten Han kiinalaisia ​​Guangzhou ja ympäröiviä alueita Etelä-Kiinassa. Potilaat, joilla histopatologisesti diagnosoitu keuhkosyöpä oli peräkkäin rekrytoitiin välillä maaliskuussa 2007 ja maaliskuussa 2010 kaupunkien sairaaloissa (eli ensimmäinen, toinen ja Kasvaimen sairaalat sidoksissa Guangzhou Medical Hospital ja Guangzhou Rinta sairaala) ja esikaupunkialueella Guangzhou (ts Panyu kansan sairaalassa), joiden vaste on ~95%. Syöpä-vapaa ohjaimet olivat aihe altaan yli 10000 yksilöitä, jotka osallistuivat terve lääkärintarkastus ohjelmiin yhteisön terveysasemilla Guangzhou samana ajanjaksona, jolloin tapauksia rekrytoitiin. Niistä ohjaa taajuuden sovitettu tapauksiin iän (± 5 vuotta) valittiin satunnaisesti, joiden vaste on -85% [13] – [16].

Tietojen keruu.

In-henkilö haastateltiin kaikissa tapauksissa ja valvontaa sokaiseva koulutetut haastattelijat käyttämällä kyselylomakkeella. Yksityiskohtainen kyseltiin tupakointistatus, pakkaus vuoden tupakointi, alkoholin käyttö ja muut tekijät, kuten suvussa syöpä, kuukautiskierron historia, sukupuoli, ikä ja painoindeksi (katso pöytäkirja S1 lisätietoja). Tapausten ja kontrollien kysyttiin lisäksi lääkäri koskaan ilmoitettu, että heillä oli tiettyjä keuhkosairaudet (ts COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma), ja jos heillä oli, heitä pyydettiin antamaan yksityiskohtaiset lääketieteellisen diagnoosin todisteita näitä sairauksia. Kaikki aiheet COPD diagnosoitiin spirometria. Muiden sairauksien, kuten emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai astma, niiden diagnooseista perustuivat pääasiassa itse raportin. Vain yksilöiden COPD (emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai astma) diagnosoitiin yli 1 vuoden ennen keuhkosyöpään diagnoosin tapauksissa tai ilmoittautuminen tarkastuksia katsottiin olevan ennestään keuhkosairaudet, muuten niitä, jotka tarjotaan ajankohtana edellisen COPD (tai krooninen keuhkoputkentulehdus , keuhkolaajentuma ja astma) alle vuoden tai puuttui lääketieteellisiä todisteita suljettiin pois. Lisäksi, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma ovat tiiviisti sidoksissa COPD; nämä emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai astma potilaille, joilla on peruuttamaton rajoitus ilmavirtauksen ovat Keuhkoahtaumatautipotilailla mutta ei päinvastoin. Yksityiskohtaiset diagnoosi standardi näitä keuhkosairaudet kuvattiin lisäyksessä (Protocol S1).

Meta-analyysi

Kirjallisuus hakustrategiaa.

Teimme kirjallisuuden haun käyttämällä Cochrane kirjasto, Pub med ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokannat sekä jäljittää lainauksia tammikuusta 1980 joulukuuta 2010 saadaan runsaasti julkaistu tai on-line artikkeleita yhdistyksen välisen edellisen COPD (tai emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja astma) ja keuhkosyöpä. Hyödynsimme Medical Subject Headings ”COPD” tai ”keuhkoahtaumatauti” tai ”keuhkolaajentuma” tai ”krooninen keuhkoputkentulehdus” tai ”hengitysteiden sairaudet” tai ”astma” tai ”keuhkosairaudet” ja ”keuhkojen kasvain” tai avain sana ehdot ”edellinen keuhkosairaus” tai ”riski” ja ”keuhkosyöpää”. Kieli rajoittui Englanti ja Kiina. Otsikot ja tiivistelmiä tarkistetaan artikkeli merkitystä.

Tutkimus valinta ja datan poiminta.

noudattanut periaatetta Moose [17] arvioida laadun tutkimukset. Kun sama populaatio tutkittiin useita julkaisuja, me mukana vain arvio, jolla on suurin ilmoitettujen tapausten määrä. Tutkimuksissa noin ammatillisia kohteet jätettiin välttämiseksi valintaa bias. Kuvassa 1 valintaprosessiin tutkimusten [18].

Effect arviot kaikista määriteltyjä tutkimuksia tulisi sisältää kerroinsuhde (OR), suhteellinen riski (RR) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli. Extracted sisältämien tietojen julkaisupäivämäärä, ikä aiheista, sukupuoli, rotu, tupakointi (tupakoivat, entiset tupakoitsijat ja tupakoimattomat), diagnostiset menetelmät keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän, histologinen tyyppi keuhkosyövän ja valotuksen korko tai esiintyvyys kahteen ryhmään . Tiedot edellä kerättiin ja arvioitiin laadun kaksi tutkijaa vastaavasti ja sitten ristiintarkistetaan.

Tilastolliset menetelmät

tapauskontrollitutkimuksessa, vertailua dikotomisten riskitekijöiden tapausten ja kontrollien välillä tehtiin käyttämällä χ

2 testiä; vertailuja avulla suoritettiin käyttäen

t

testejä. Järjestö väliin edellinen keuhkoahtaumatauti (COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja astma) ja keuhkosyöpää, mitattuna kerroinsuhde (OR) ja sen vastaavan 95%: n luottamusväli (CI), arvioitiin käyttäen ehdoton logistista regressiota, ilman tai korjattuna iän, sukupuolen, suvussa syöpää, BMI ja askivuosi tupakointi. Aineisto edelleen ositettu tupakoinnin tilan arvioimiseksi stratum muuttuja liittyvät syrjäisimpien. Ero yhdistysten tupakoitsijoilla ja ne kokonaispituudeltaan yksilöt testattiin Douglas G Altman et al. ehdotti [19]. Homogeenisuus välillä kerrostumien muuttuvan liittyvien syrjäisimpien testattiin. Kaksipuolista testejä käytetään

P

≤.05 tilastollisesti merkitsevä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS versio 13.0.

meta-analyysissä, tiedot on ositettu tupakoinnin tila (tupakoitsijoita, tupakoimattomia ja ei-tunnistettu) ja etnisyys (valkoihoinen ja Aasian) arvioidaan stratum muuttuja liittyvät syrjäisimpien varten yhdistysten keskenään edellinen keuhkoahtaumatauti (COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus, ja astma) ja keuhkosyövän riskiä. Yhdistettiin syrjäisimmillä alueilla ja 95% CI käytettiin mittana vaikutus arvioiden kaikissa tutkimuksissa. Testimuuttuja Q heterogeenisuus laskettiin ja nollahypoteesin että kaikki tutkimukset kussakin ositteessa ovat homogeenisia hylätään. Siten satunnainen vaikutukset malli hyväksyttiin. Herkkyysanalyysi käytettiin testaamaan vakautta tuloksia. Julkaisu bias määritettiin suppilo tontteja. Analyysi toteutettiin Dersimonian-Laird menetelmällä käyttäen Rev Man 5.0 ohjelmisto tarjoaa Cochrane Collaboration.

Tulokset

tapauskontrollitutkimuksessa

oli 1069 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä syöpä ja 1132 ikä taajuus täsmäsi syöpää vapaa valvontaa. Jakaumia demografisia ominaisuuksia tutkimusväestöstä on esitetty taulukossa 1. Keskimääräinen iät olivat 60,3 ± 12,3 ja 60,5 ± 12,3 vuotias vastaavasti tapauksissa ja valvontaa, ja ei ollut merkittävää eroa iän, suvussa syövän ja juominen (

P

= 0,90, 0,42 ja 0,64, vastaavasti) on kaksi ryhmää. Kuitenkin tapauksissa oli matalampi koulutustaso, alempi BMI olivat todennäköisemmin nykyiset ja ex-tupakoitsijoita, ja oli enemmän levinneisyys COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma kuin valvontaa.

Taulukko 2 osoittaa assosiaatiot edellisen keuhkosairaudet, tupakoinnin tai alkoholin altistumisen ja keuhkosyövän riskiä. Edellinen COPD, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus liittyi merkittävästi kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä in univariate analyysiin. Oli kuitenkin kääntäen assosiaatio astman ja keuhkosyöpä. Sen jälkeen tarkistetaan iän, sukupuolen, suvussa syöpää, BMI ja askivuosi tupakoinnin merkittävästi yhdistysten keuhkosyöpä havaittiin vielä aikaisempien COPD (OR 1,29, 95% CI: 1,00-1,68), emfyseema (OR: 1,55, 95% CI: 1,03-2,32), krooninen keuhkoputkentulehdus (OR: 1,22, 95% CI: 0,99-1,67, raja tilastollista merkittävyyttä) ja astma (OR: 0,29, 95% CI: +0,16-+0,53).

Taulukko 3 esitetään kerrostunut tuloksia tupakoinnin asemasta yhdistysten välisen neljän edellisen keuhkosairaudet ja keuhkosyöpä. Joukossa nykyinen ja entinen tupakoitsijoita, edellinen COPD ja keuhkolaajentuma oli merkitsevästi yhteydessä kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä (OR 1,48, 95% CI: 1,08-2,05 COPD; OR: 1,74, 95% CI: 1,06-2,87 varten keuhkolaajentuma). Tällaista merkittävää yhteyttä ei havaittu kroonisen keuhkoputkentulehduksen (OR: 1,32, 95% CI: 0,91-1,92,

P

= 0,14). Kuitenkin edellinen astma oli merkitsevästi yhteydessä kertoimet laskivat keuhkosyövän riskiä (OR: 0,19, 95% CI: 0,08-0,44). Niistä tupakoimattomien mitään merkittäviä yhdistysten nähty välillä kaikkien neljän edellisen keuhkosairauksien ja keuhkosyöpä.

Meta-analyysi

Prosessi kirjallisuuden valikointi osoittivat kuviossa 1. Me vihdoin tunnistettu 35 voivat tutkimuksia tarkistettava kvantitatiivisesti [20] – [54]. Näistä 35 tutkimuksissa, oli 29 tapausverrokkitutkimukset ja 6 kohorttitutkimusten [21], [27], [32], [33], [35], [37]. Oli 22010 tapauksia ja 44438 valvontaa täysin. Kaksikymmentä kolme tutkimusta tehtiin valkoihoinen väestö, 12 tehtiin aasialaisilla (yksi japanilainen, toiset kiinalaisten), ja 1 afrikkalaisilla (ei mukana kerrostunut analyysi etnisyyden takia vain yhdessä tutkimuksessa). Ominaisuudet 35 tutkimukset osoittivat taulukossa S1. Diagnoosi keuhkosyöpään perustui patologia (hallitseva), tietokonetomografia (CT) ja potilastietoja. Diagnoosi COPD perustui spirometria, kyselyn tai lääkärin raportti (taulukko S1). Merkittävä heterogeenisuus havaittiin keskuudessa arvioiden kaikissa 35 tutkimuksissa sekä joukossa alaryhmien kun ositettu tupakoinnista ja etnisyys.

Niistä 35 tutkimuksessa oli 21 tutkimuksia keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän, 16 tutkimuksia keuhkolaajentuma ja keuhkojen syöpä, 17 tutkimuksia kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja keuhkosyöpää, ja 17 tutkimukset astmasta ja keuhkosyöpään. Mitä tautikohtaisia ​​arvioiden yleistä syrjäisimpien alueiden keuhkoahtaumatauti, keuhkolaajentuma, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma olivat 2,76 (95% CI: 1,85-4,11), 3,02 (95% CI: 2,41-3,79), 1,88 (95% CI: 1,49 -2,36) ja 1,02 (95% CI: 0,50-2,10), tässä järjestyksessä.

kun rajoitu tupakoitsijoita, kaikki assosiaatioita COPD, emfyseema tai krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkosyöpään olivat vahvempia kuin yleinen niitä, kun me vain näin pisteen arvio syrjäisimpien alueiden. Kuitenkin ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (

P

0,05 kaikille). Syrjäisimmillä alueilla Näiden kolmen edellisen keuhkosairaudet oli 3,13 (95% CI: 2,02-4,86), 3,27 (95% CI: 2,72-3,92) ja 2,38 (95% CI: 1,45-3,92). Lisäksi syrjäisimpien alueiden tupakoitsijoilla näiden neljän sairaudet olivat korkeammat kuin tupakoimattomilla (

P

0,001). Niistä tupakoimattomien oli merkittäviä assosiaatioita keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkosyöpä (OR: 1,69, 95% CI: 1,15-2,46 emfyseema, OR: 1,54, 95% CI: 1,24-1,93 krooninen keuhkoputkentulehdus), kun taas yhdistys COPD ollut merkittävä (OR: 1.40, 95% CI: ,83-+2,35). Astman, emme nähneet merkittäviä yhdessä keuhkosyöpä kaikkien alaryhmien jälkeen ositettu tupakoitsija tila. (Taulukko 4 ja kuvio 2).

. Yhdistetyssä vaikutus arviot keuhkosyövän riski liittyy aiempi COPD, ositettu tupakoinnista ja yleistä. B. Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi keuhkolaajentuma, ositettu tupakoinnista ja yleistä. C. Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi krooninen keuhkoputkentulehdus, ositettu tupakoinnista ja yleistä. D. Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi astma, ositettu tupakoinnista ja yleistä.

Kun ositettu etnisyys, vahva yhdistys havaittiin vielä molemmissa Aasian ja Kaukasian keuhkoahtaumatauti, keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus, mutta ei astmaa. Asiaankuuluvat tiedot voidaan nähdä taulukosta 4 ja kuviosta S1.

Ei ollut näyttöä viittaavia julkaisun bias kaikkien yhdistysten ja erotettu liitoille kunkin edellisen (COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma). Kaikki

P

arvot Begg n testit eri yhdistelmiä olivat suurempia kuin 0,05. (Suppilo tontteja ei näytetty.) Olemme myös suorittaa herkkyysanalyysi mukaan kerrostetaan koko tutkimukset perustuvat menetelmät COPD diagnoosin ja tulos oli kuvassa S2. TAI-in spirometria alaryhmässä olivat korkeampi kuin kyselylomakkeen tai lääkärin alaryhmiin (kuva S2).

Keskustelu

Meidän suuri sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa, huomasimme, että edellinen keuhkoahtaumatauti, keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus liittyi merkittävästi kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä, ​​kun taas edellinen astma liittyi kertoimet laskivat keuhkosyövän riskiä. Vaikutus arviot syrjäisimmillä alueilla yhdistysten näiden sairauksien ja keuhkosyövän alaryhmässä nykyisten ja entisten tupakoitsijoiden olivat samankaltaisia ​​tai hieman vahvempi kuin yleinen aiheista. Emme kuitenkaan eivät havainneet merkittävää yhteyttä keskenään tutkittu taudin ja keuhkosyöpää varten tupakoimattomia.

Meidän meta-analyysi, merkittävästi kertoimet lisätä keuhkosyövän riskiä nähtiin keuhkoahtaumatauti, keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus kaikkien tutkituista tupakoitsija asema alaryhmiä ja kaikilla tarkastelluilla etnisten alaryhmien paitsi tupakoimattomana alaryhmä keuhkoahtaumatauti (ei merkitsevää yhteyttä ei havaittu tässä alaryhmässä). Tulokset olivat yhdenmukaisia ​​aiemman samankaltainen järjestelmällinen katsaus [55]. Ei kuitenkaan ole merkittäviä assosiaatioita välein edellisestä keuhkosairautta ja keuhkosyöpä Perhe nähtiin tupakoimattomien meidän tapauskontrollitutkimuksessa. Tämä ero voi johtua riittämätön otoskoko meidän tapauskontrollitutkimuksessa ja olemassaoloa joidenkin jäljellä puolueellisuudesta.

tulokset tapauskontrollitutkimuksessa olivat samankaltaiset kuin useiden aikaisempien tutkimusten [31] , [37], [46], [54] ja vahvisti vahva assosiaatio COPD keuhkosyöpä sekä meidän meta-analyysi. Koska merkittävää yhteyttä nykyisten ainoastaan ​​tupakoitsijoilla, nämä kaksi sairaudet voivat jakaa yhteisen ympäristöön liittyvä riskitekijä tupakansavun altistumisen ja vastaavien patogeeniset mekanismit. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, on keskeinen rooli kroonisen tulehduksen patogeneesissä molempien tautien [10], [56], [57]. Siksi immuuni toimintahäiriö, epänormaali NF-kB, epiteelin-to-mesenkymaalitransitioon (EMT), muuttunut tarttuvuus signalointireittien, ja soluväliaineen hajoamista /muuntunut signalointi voisi olla avain taustalla mekanismeja sekä keuhkoahtaumatauti ja keuhkosyövän [12].

arveltu, että voi olla joitakin geneettinen alttius näiden sairauksien ilmaantuvuus näiden sairauksien havaittiin vain murto-osa tupakoitsijoita [1]. Geneettisiä variantteja, joilla on pienempi riski COPD genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (suojaava variantit kromosomeissa 4q31 ja 4q22) ovat itsenäisesti yhteydessä alentuneeseen keuhkosyövän riskiä [58]. Useita ehdokkaan yhden geenipolymorfismien on liittynyt alttiuteen keuhkosyövän ja keuhkoahtaumataudin [59] – [62]. Kuitenkin irrottamalla jaettu riskitekijöiden syy-väyliä on vaikea ja selvittää tarkemmin molekyyli- ja geneettisiä mekanismeja yhteyksien keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän on tarpeen.

Sekä krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma voi johtaa krooniseen hengitystietukoksen ja sitten kehittää keuhkoahtaumatauti, jota usein pidetään sisältävän kompleksin krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma. Meidän havainto osoitti myös, että keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus olivat riskitekijöitä kehitykselle keuhkosyöpä. Positiivinen yhdistys keuhkolaajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus keuhkosyöpä on raportoitu useissa tapauksessa-ohjaus ja kohorttitutkimukset [32], [36], [63] – [65]. Tämä yhdistys raportoitu pääasiassa tupakoitsijoiden tai voimakkaampaa tupakoijilta kuin tupakoimattomilla [20], [31], [32], [46], [63], jotka on vahvistettu myös tulokset meidän meta-analyysi, mikä viittaa vaikutusta sekoittavia tupakoinnista. Koska keuhkojen häiriöt aiheuttamat näiden kahden taudit voivat vähentää puhdistumaa karsinogeenien ja vahingoittuneet keuhkokudoksessa on alttiimpi vaikutuksille karsinogeenien [66], potilaille voi kehittyä luonnostaan ​​herkkyyden sekä keuhkosyöpään ja keuhkoahtaumataudit [67].

tapauskontrollitutkimuksessa todettiin myös vastakkainen vaikutus kuin aikaisemmat astman ja keuhkosyöpää, mutta tämä yhdistys oli menetetty tupakoimattomilla. Kiistaa on raportoitu yhdistyksen välillä astman ja keuhkosyövän, ja aiemman meta-analyysi tutkimuksessa, johon kuului seitsemän kohortin tutkimuksissa havaittiin, että astma liittyi vaatimaton lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään [68], mikä oli vastoin meidän havainto. Kuitenkin tässä myös suorittaa meta-analyysi tästä aiheesta, huomasimme, että astma ei ole merkittävästi yhteydessä keuhkosyövän jälkeen yhdistetään kahdeksan tutkimusta, ja myös osoitti astma voi käyttää käänteistä vaikutusta moduloiva keuhkosyövän riskiä tupakoivilla ja koskaan polttaa . Aiemmassa tutkimuksessa oli arveltu useita mahdollisia selityksiä käänteisen yhteydestä astman ja keuhkosyövän [69]. Astmaatikot saattavat välttää tupakointia ja muita haitallisia vastuita, jotka voivat laukaista astman oireita, mikä voi myöhemmin vähentää riskiä sairastua keuhkosyöpään. Ne annetaan myös allergialääkkeet pitkän aikaa johtuen kroonisesta luonteesta astma. Vaikka mahdolliset vaikutukset näistä lääkkeistä on keuhkojen karsinogeneesin on epäselvä, jotkut heistä, esimerkiksi antibiootteja, voi poistaa taudinaiheuttajia kehittämiseen liittyviä keuhkosyöpään [70].

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia . Se yhdistetään alkuperäisen havainnointitutkimuksessa (tapauskontrollitutkimuksessa) ja määrällinen arvio (meta-analyysi). Näytteen koko tapauskontrollitutkimuksessa oli suuri, ja kyselylomakkeet annettiin haastattelijat joille tehtiin keskitettyä koulutusta, varmistamalla, että tärkeät demografiset ja riskitekijä tiedot (esim. Ikä, tupakointi) saatiin tarkasti ja täydellisesti kuin mahdollista. Meta- analyysissa arvioitiin yhdistysten neljästä edellisestä keuhkosairaudet (COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma) ja keuhkosyöpää vastaavasti. On syytä mainita, että jokaista tautia, emme ainoastaan ​​laskettu yhdistetty arvio koko aiheita, mutta myös laskea erilliset yhdistetyssä arvioita alaryhmien ositettu tupakoinnista ja etnisyys, vaikka edellinen meta-analyysit tästä aiheesta ei ole käyttöä kerrostumista perustuvat tupakoinnin asemasta tai etnisen. Lisäksi julkaisu bias ei ilmennyt tutkimuksessamme, mikä osoitti hyvää esitys uuttaa tutkimuksista.

On olemassa useita suunnitteluun ja menetelmiin rajoitukset Tämän tutkimuksen jotka on otettava huomioon analyysissä ja tulosten tulkinta . Ensinnäkin, kuten luontainen rajoitus tapauskontrollitutkimuksessa, tiedot bias oli väistämätön. Määritelmät emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja astma itsenäisen raportin johtaisi luokitteluvirheet bias. Tapaukset saattaa olla korkeampi raportti hinnat tapahtumista aikaisempien keuhkosairauksien kuin kontrollit johtuen niiden huolehtiva lisää heidän fyysiset olosuhteet (recall bias). Minimoida tietojen bias koehenkilöt pyydettiin vain noin erityinen luettelo keuhkosairauksia, jotka oli diagnosoitu lääkärin tai ovat johtaneet hoidossa ja /tai sairaalahoitoa. Meta-analyysissä, Luokitteluvirheillä bias myös olemassa johtuen eri määritelmiä kroonisten keuhkosairauksien eri tutkimuksissa (esim itse raportti tai spirometriatutkimusta jne). Sitten suoritimme herkkyysanalyysi mukaan kerrostetaan koko tutkimukset perustuvat menetelmät COPD diagnoosin ja totesi, että arvo OR spirometria alaryhmässä olivat korkeampi kuin kyselylomakkeen tai lääkärin alaryhmiä, mikä osoitti, että muistaa bias noin COPD voisi aliarvioida sen vaikutukset riski keuhkosyöpään. Seuraavaksi latenssi analyysit puuttui tutkimuksessamme. Tutkitaan alkamisajankohta Edellisen keuhkosairauksien ennen syövän diagnoosia voisi tunnistaa käänteisen syy-yhteyttä ja saada tarkempia arvioita -alueella. Kolmas rajoitus on, että jäljellä sekoittavia olemassa tutkimuksessamme, koska jotkut häiritsevien tekijöiden ei katsottu (esim. Biopolttoaineen savu ja passiivinen savua). Lisätutkimukset tulisi täydentää muuttujat noin biopolttoaineen savua ja passiivinen savua arvioida suuruusluokkaa jäljellä sekoittavia.

Yhteenvetona Tutkimuksemme todentaa yhdistysten COPD, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus kanssa lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään. Välinen yhteys astman ja keuhkosyövän oli vielä epävarmaa. Laaja analyysit näiden yhdistysten polttamalla tila ehdotti, että tupakointi on yhteinen riskitekijä sekä keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän. Ei voi olla keskeinen rooli kroonisen tulehduksen niiden synnyssä lisäksi joitakin yhteisiä geneettiseen kahden taudin. Jatkotutkinnan mekanismien merkitystä COPD kehittämisen kanssa keuhkosyöpä ovat perusteltuja. Lisäksi koska Tupakointi vaihtelee laajalti eri sukupuolten ja estrogeenin ja autoimmuniteetin olivat mahdollisesti liittyvät keuhkosairaudet [71], lisätutkimuksia tutkimuksissa powered arvioida miehiä ja naisia ​​erikseen voisi auttaa tunnistamaan lisätietoja patogeneesissä keuhkosyöpään.

tukeminen Information

Protocol S1.

Muita yksityiskohtia menetelmistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s001

(DOC) B Taulukko S1.

Ominaisuudet 35 tutkimuksia yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyövän.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s002

(DOC) B Kuva S1.

A.Pooled vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi COPD, erotettu etnisyys ja yleistä. B. Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi keuhkolaajentuma, erotettu etnisyys ja yleistä. C. yhdistetyt vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi krooninen keuhkoputkentulehdus, erotettu etnisyys ja yleistä. D. Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi astma, erotettu etnisyys ja yleistä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s003

(TIF) B Kuva S2.

Yhdistetty vaikutus arvioihin keuhkosyövän riski liittyy aiempi COPD, stratifioituna menetelmällä COPD diagnoosin ja yleisen (herkkyysanalyysi).

doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s004

(TIF) B

Kiitokset

Haluamme kiittää osallistujia ja tutkimus henkilökunta Guangzhou Rinta Hospital ja Guangzhou Red Cross Hospital niiden aikaa ja omistautumista tähän tutkimukseen.