Krooninen sairaus

tiivistelmä

Statiinit saattavat estää ilmaus KRAS fenotyyppi estämällä prenylaatio ja siten aktivointi KRAS proteiinia. Tässä tutkimuksessa pyrittiin takautuvasti arvioida vaikutusta statiinin käyttöön tulos

KRAS

mutantti metastasoituneen kolorektaalisyövän potilaalla (metastasoitunutta kolorektaalisyöpää) Setuksimabihoitoa saaneilla. Hoito tiedot saatiin potilaista, joita hoidettiin kapesitabiinin, oksaliplatiinin bevasitsumabi ± setuksimabia vaiheen III CAIRO2 tutkimuksessa. Kaikkiaan 529 potilasta oli mukana tutkimuksessa, joista 78 potilasta olivat statiinihoitoa. Potilailla, joilla on KRAS villityypin kasvain (n = 321) mediaani PFS oli 10,3 vs. 11,4 kuukautta ei-käyttäjille verrattuna statiinin käyttäjiä sekä potilailla, joilla on KRAS mutantti kasvain (n = 208) tämä oli 7,6 vs. 6,2 kuukautta vastaavasti. Riskisuhde (HR) PFS statiinin käyttäjiä oli 1,12 (95%: n luottamusväli 0,78-1,61) ja ollut vaikutusta hoitoryhmään, KRAS mutaatiostatus tai KRAS * statiinin vuorovaikutusta. Statiinin käyttöä oikaistu covariates ei liittynyt lisääntynyt PFS (HR = 1,01, 95%: n luottamusväli 0,71-1,54). Potilailla, joilla on KRAS villityypin kasvain mediaani OS ei-käyttäjille verrattuna statiinin käyttäjiä oli 22,4 vs. 19,8 kuukautta ja KRAS mutantti kasvain ryhmä OS oli 18,1 vs. 14,5 kuukautta. OS oli huomattavasti lyhyempi statiinin käyttäjiä versus muut käyttäjät (HR = 1,54; 95% luottamusväli 1,06-2,22). Kuitenkin statiini käyttö, oikaistuna covariates ei liittynyt lisääntynyttä OS (HR = 1,41, 95%: n luottamusväli +0,95-2,10). Voidaan todeta, että statiinien käytöllä klo diagnoosia ei liittynyt parannettu ilman taudin etenemistä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää saaneilla potilailla kemoterapiaa ja bevasitsumabin plus setuksimabi.

Citation: Krens LL, Simkens LHJ , Baas JM, Koomen ER, Gelderblom H, Punt CJA, et ai. (2014) statiineja Käyttö ei liity Parannettu Progression Free Survival Setuksimabia Käsitellyt

KRAS

Mutant metastasoituneen kolorektaalisyövän Potilaat: Tulokset alkaen CAIRO2 Study. PLoS ONE 9 (11): e112201. doi: 10,1371 /journal.pone.0112201

Editor: Anthony W. I. Katso, Queen Mary Hospital, Hong Kong

vastaanotettu: 22 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 11 lokakuu 2014; Julkaistu: 06 marraskuu 2014

Copyright: © 2014 Krens et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Tiedot on saatu CAIRO2 tutkimuksen ja omistaa kolmas osapuoli. Tiedot pyynnöt voidaan lähettää Dr. C.J.A. Punt, Lääketieteellisen Syöpätautien, Academic Medical Center, University of Amsterdam ([email protected]).

Rahoittajat: Nämä kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Statiinit ovat laajalti määrätty alentamaan veren kolesterolipitoisuuden ja ovat osoitettu vähentävän sydän- ja verisuonitapahtumien riskiin ja kuolleisuutta [1] . Lisäksi, statiinien käytöllä on liitetty vähentyneeseen maligniteettien eri elinten sivustoja, kuten paksusuolen, peräsuolen, keuhkot ja maksa [2]. Statiinit estävät kolesterolin synteesiä estämällä että mevalonaatin reitin, mutta myös pienempi proteiini prenylaatio (kuvio 1). Kuten posttranskriptionaalisella prosessi, proteiinien prenylaation on ratkaisevan tärkeää useiden syöpäsolujen kasvuun liittyvät proteiinit, kuten KRAS. KRAS-proteiini aktivoituu translaation jälkeisten prenylaatio sitomalla farnesyylidifosfaattianalogi (C15) ja geranyyligeranyyli (C17) -osat, molemmat tuotteet mevalonaatin reitin. Sen jälkeen, prenylaatio KRAS proteiini tulee lipofiilinen ja translokoituu solukalvon ja kykenee sen toiminnon [3].

mevalonaatin reitin aiheuttaa prenylaatio ras, N-glykosylaatio EGFR ja kalvo ja steroidsynthesis. Statiinit ovat estävä vaikutuksia mevalonaatin polku ja siten prenylaatio k-ras. Lyhenteet: asetyyli-CoA, asetyyli-koentsyymi A; EGFR, epidermaalisen kasvutekijän reseptori; Ftase, famesyylitransferaasin; GTase, geranylgeranyltransferase; HMG-CoA (reduktaasin), 3-hydroksi-3-metyyli-glutaryyli-CoA-reduktaasi; -PP, -pyrophosphate.

epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR) estäjät, kuten setuksimabi ja panitumumabi, ovat osoittaneet eloonjäämishyötyä yhdessä kemoterapian ja yksinään metastaattisessa kolorektaalisyövässä (metastasoituneen kolorektaalisyövän ) potilailla, [4]. Niiden hyöty rajoittuu potilaisiin, joilla on

KRAS

eksoni 2 villityypin kasvain [5], joka äskettäin edelleen kaventunut

RAS

villityyppisen eksoni 2-4 kasvaimissa [6]. Potilailla, joilla on

KRAS

mutatoitu kasvain, RAS reitti on pysyvästi aktivoitu, mikä johtaa jatkuvasti solun signaloinnin ja proliferaatiota riippumaton EGFR.

Statiinit voi estää ilmentymisen KRAS fenotyyppi estää prenylaatio, että KRAS-proteiinin ja normalisoida fenotyyppi osaksi KRAS villityypin ja siksi tehdä

KRAS

mutantti kolorektaalisyövissä herkkiä EGFR vasta [7]. Oletamme, että

KRAS

mutantti Setuksimabin käsitelty CRC potilaalla on samanaikainen statiinin käyttö on myönteinen lopputulos EGFR hoidon verrattuna ei-käyttäjille. Tässä tutkimuksessa pyrittiin takautuvasti arvioida vaikutusta statiinin käyttöä

KRAS

mutantti metastasoitunutta kolorektaalisyöpää Setuksimabihoitoa saaneilla potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

tämän analyysin takautuvasti kerättyjen tietojen saatiin metastasoitunutta kolorektaalisyöpää osallistuvilla potilailla CAIRO2 tutkimuksessa hollantilaisen peräsuolen syövän Group (DCCG). Potilaat satunnaistettiin välillä kapesitabiinin plus oksaliplatiinin (CAPOX) ja bevasitsumabi, tutkimus käsivarren A ja saman annoksen plus setuksimabi, tutkimus varsi B (ClinicalTrials.gov NCT00208546 [8]). Setuksimabia annosteltiin annoksella 400 mg /m

2 ensimmäisenä päivänä sen jälkeen 250 mg /m

2 viikoittain sen jälkeen. Tiedot kelpoisuusvaatimukset ja tuloksia on raportoitu muualla [8] potilaat, joiden kasvain tuntemattoman

KRAS

mutaatiostatus suljettiin pois tämän analyysin.

lääkealtistuksen

statiineja käyttö määriteltiin käyttöä statiinin käynnillä 0, satunnaistamisen tai käynti 1, 3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Kaikki statiinit (ATC-koodit C10AAXX), kaupallisesti saatavilla Hollannissa kuluessa tutkimuksen aikana otettiin mukaan: simvastatiini, pravastatiini, atorvastatiini, rosuvastatiini ja fluvastatiinin.

Mahdolliset sekoittavien tekijöiden

Huumeidenkäyttö liittyvien etenemisen ja kehittäminen kolorektaalikarsinooman kuten steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID: t), aspiriini, fibraatit ja bisfosfonaatit käynnillä 0 tai 1 katsottiin mahdollisina sekoittavien tekijöiden. Käyttö näiden lääkkeiden kirjattiin. Jos näiden huumeiden käyttö on tutkimusväestö alle 1%, lääke oli jätetty tarkempaa analyysiä. Fibraattihoito jätettiin, analyysistä koska alhainen esiintyvyys ( 1%).

tulos toimenpiteitä

Ensisijainen päätemuuttuja tässä tutkimuksessa oli arvioida vaikutuksen statiinin käyttää kemoterapian aikana, jossa CAPOX-bevasitsumabi ja setuksimabi etenemiseen elinaika (PFS) potilailla, joilla

KRAS

mutantti CRC. Lisäksi tutkimme vaikutus yleiseen eloonjäämiseen (OS).

Tilastollinen

Baseline ominaisuudet verrattiin välillä statiinin käyttäjiä ja nonusers käyttäen χ

2 testi kategorinen vertailuja ja jatkuvaan muuttujat Studentin t-testiä käytettiin.

PFS laskettiin aika satunnaistamisesta ensimmäinen dokumentoitu etenemisen, kuolema tai viime seurata, kumpi tuli ensin. OS laskettiin aika satunnaistamisesta kuolemaan tai Viimeisessä seurannassa. Kaplan-Meier eloonjäämisennusteet laskettiin määrittää vaikutus statiinin käyttöön PFS ja OS setuksimabi käsitellyn ryhmän kerrostetaan tutkimusväestöstä kahteen ryhmään sen mukaan,

KRAS

tila. Vertailun välillä statiinin käyttäjiä ja ei-käyttäjiä log-rank testillä.

Coxin suhteellisen vaaran malleja käytettiin onko statiinin käyttöä potilailla, joilla on

KRAS

mutantti käsitellyt kasvaimet setuksimabin oli merkittävä ennustaja PFS ja OS. Sen sijaan alaryhmäanalyysi perustuva KRAS asemasta ja hoitoryhmään, käytimme Coxin suhteellisen riskin malliin, tutkia vaikutuksia statiinien setuksimabia saaneiden potilaiden ja vertaa sitä ei setuksimabia käyttäjät jättää yleisen statiinin vaikutus. Seuraavia parametreja käytettiin mallissa, statiini käyttö,

KRAS

mutaatiostatus, hoitoryhmään, joka mahdollistaa erilainen vaikutus statiinien välillä

KRAS

mutantti ja villityypin kasvaimia avulla vaikutusta modifier mallissa. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä olemme mukana mahdollisten sekoittavien tekijöiden, jonka p-arvo 0,10 lähtötasosta yhden muuttujan analyysin välillä statiinin käyttäjän ja muiden käyttäjien kanssa.

poikkeava lähtötilanteesta välillä statiinin käyttäjiä ja ei-käyttäjiä, joilla on p-arvo 0,1 olivat mukana myös monimuuttuja-analyysissä esimerkiksi ennen adjuvanttihoito määrä vaikuttaa elimet, ja ikä.

Tiedot ilmaistaan ​​hazard ratio (HR), 95% CI välein ja P-arvot. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia ja p-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkittäviksi, ellei toisin mainita. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS version 20 (SPSS for Windows, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Tulokset

Baseline potilasryhmät mukaan statiinin käyttöön

795 potilasta otettiin mukaan CAIRO2 tutkimuksessa. Kaikkiaan 529 potilasta CAIRO2 tutkimuksessa otettiin mukaan tähän analyysiin, 266 potilasta suljettiin perustuvat tuntematon

KRAS

mutaatiostatus johtuen takautuva genotyypin

KRAS

mutaatiostatus kasvain , koska CAIRO2 tutkimus tehtiin ennen KRAS aikakauden. Kaikkiaan 78 potilasta oli statiinihoitoa, joista 43 potilasta luokiteltiin hoitoon ryhmän CAPOX-B ja 35 B-ryhmän, CAPOX-B Setuksimabihoitoa. 451 potilasta ei käyttänyt statiinia, joista 225 potilasta oli A-ryhmässä ja 226 ryhmään B Tutkimusaineisto on kuvattu taulukossa 1. On huomionarvoista, että potilasta statiinin ryhmä olivat vanhempia (67,1 vs. 61,9 p 0,001 ), todennäköisemmin aspiriinia käyttäjä (44,9% vs. 6,4% p 0,001) ja oli pienempi määrä vaikuttaa elimet ( 1 organ: 48,7% vs. 60,3%, p = 0,049) verrattuna potilaisiin, jotka eivät olleet statiineja. Nämä poikkeava lähtötilanteen ominaisuudet välillä statiinin käyttäjiä ja ei-käyttäjiä, joiden p-arvo 0,1 sisällytettiin monimuuttujamenetelmin.

vaikutus statiinin käyttöön ilman taudin etenemistä

statiinin käyttö yksinään ei ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta PFS setuksimabin saaneista potilaista, joilla on

KRAS

mutantti kasvain (kuva 2). Potilailla, joilla on

KRAS

villityypin kasvain, mediaani PFS oli 10,3 vs. 11,4 kuukautta (p = 0,882) ja nonusers verrattuna statiinin käyttäjiä, ja että

KRAS

mutantti ryhmä 7.6 vs . 6,2 kuukautta (p = 0,291), tässä järjestyksessä. Riskisuhde (HR) PFS oli 1,12 (95%: n luottamusväli 0,78-1,61) ja ollut vaikutusta hoitoryhmään,

KRAS

mutaatio asemasta tai

KRAS

* statiinia vuorovaikutusta.

monimuuttuja analyysissä kovariaattina oikaistu HR PFS oli 1,01 (95% CI ,71-+1,54) varten statiinin käyttäjiä.

vaikutus statiinin käytön eloonjäämiseen

potilailla, joilla on

KRAS

villityypin kasvain, mediaani OS ei-käyttäjille verrattuna statiinin käyttäjiä oli 22,4 vs. 19,8 kuukautta (p = 0,650), potilailla, joilla on

KRAS

mutantti kasvain mediaani oli 18,1 vs. 14,5 kuukautta (p = 0,125) (kuvio 3), vastaavasti. Käyttöjärjestelmä oli erilainen välillä statiinin käyttäjiä ja ei-käyttäjiä (HR = 1,54 varten statiinin käyttäjiä 95%: n luottamusväli 1,06-2,22) raa’assa analyysiin. Kuitenkin kovariaattina oikaistu riskisuhde OS ei liittynyt lisääntynyt selviytyminen statiinin käyttäjiä (HR = 1,41 varten statiinin käyttäjiä, 95%: n luottamusväli 0,95-2,10).

Keskustelu

tulokset tästä kohorttitutkimuksessa potilailla diagnosoitu metastaattinen CRC osoittavat, että statiinien käytöllä ei liity parantunut elinaikaan ilman taudin etenemistä

KRAS

mutantti kasvaimia Setuksimabihoitoa saaneilla.

parhaan tietomme, tämä on ensimmäinen tutkimus tutkii vaikutuksia statiinin käyttöön tulos metastaattisen CRC potilailla suhteessa

KRAS

mutaatiostatus ja setuksimabin käytöstä. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, antituumorivaikutusta statiinien CRC erilaisilla mekanismeilla soluproliferaatioon. Johtava hypoteettista mekanismi statiinien on esto farnesylaatio KRAS proteiini [7], [9]. Oletimme, että

KRAS

mutantti CRC Setuksimabihoitoa saaneilla hyötyvät statiinin käyttöä, koska statiinit voivat phenoconvert yliaktiivisen KRAS proteiinin enemmän villityypin KRAS fenotyyppi ja näin ollen tehdä nämä kasvaimet herkkä Setuksimabihoitoa. Sen sijaan ositettiin

KRAS

tila ja hoitoryhmään ja suorittamalla alaryhmäanalyysissä, Coxin suhteellisen riskin malliin täydelliseen kohortissa 529 potilasta, ja mahdollistaa erilainen vaikutus statiinien välillä KRAS mutantin ja villityypin kasvaimia keinoista vaikutus modifier. Tämä tutkimus muotoilu mahdollistaa jättää mahdollisen ”yleinen” vaikutus statiinien eloonjäämiseen, koska potilailla, joiden

KRAS

villityyppistä kasvain ja potilaiden käsivarteen ilman setuksimabia myös mukaan analyysiin. Emme havainneet vaikutusta statiinin käyttöön villityyppisen

KRAS

kasvaimia ja näin ollen ole vaikutusta setuksimabin herkkyys. Lisäksi olemme löytäneet yhdistyksen välillä statiinia käytön ja etenemisestä vapaan tai kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla mutantti

KRAS

kasvain ja siksi meidän tutkimustulokset eivät tue hypoteesia.

Mahdollinen selitys puute vaikutus statiinien on, että kohortin olemassa potilaita, joilla on CRC etäpesäkkeitä ja siten suhteellisen lyhyt aika ilman taudin etenemistä osoittamaan moduloiva vaikutus statiinien tehosta setuksimabin. Toiseksi, prekliinisissä tutkimuksissa statiinien korkeita annoksia käytetään syöpien hoitoon, jonka tavoitteena on saada sytotoksisen hoidon vaikutus. Korkeat pitoisuudet käytetään kyseisissä in vitro soluviljelmissä todennäköisimmin ole saavutettu, jos rekisteröity statiiniannokseen sydän-ehkäisyä on määrätty [10]. Toisaalta, rekisteröity annokset pienentää kolesterolia ja myöhemmin muodostumista prenylgroups, pienenee ja tämän seurauksena prenylaatio of KRAS estyy [11].

Tämä retrospektiivinen kohorttitutkimus on joitakin rajoituksia. Mukana potilaat käyttivät erilaisia ​​annoksia ja statiinia tyyppejä. Emme analysoida tyyppiä, kestoa tai statiiniannokseen annettu, joten emme voineet käyttää yksittäisten vaikutusta näiden ominaisuuksien lopputuloksista tutkimuksen. Hyötyosuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa voisivat olla merkittävästi erilaiset; odotamme kuitenkin, että potilasta riittävästi hoitoa hyperkolesterolemiaan, koska se on yleinen käytäntö titrata potilailla perustuvat seurantaa niiden kolesterolitasoa. Ehdotettu vaikutus statiinien tässä tutkimuksessa estämällä muodostumista farnesyl- ja geranylgeranylgroups jotka ovat välttämättömiä KRAS aktivointia ja liittyy myös läheisesti tärkein statiinin vaikutus eli HMG CoA reduktaasin. Siksi kaikki statiinit voitaisiin yhdistää tässä tutkimuksessa. Koska potilaat mukana tässä tutkimuksessa olivat vakaat statiiniannosta on oletettu, että tavoite kolesteroliarvot saavutettiin. Näin ollen tämä merkitsee myös sitä, että tehokas inhibitio muodostumisen farnesyl- ja geranylgeranylgroups päästiin yksilöllinen statiiniannosta. Me perusteellisesti seulotaan potilaiden samanaikainen lääkitys minimoida altistuminen väärinluokituksilla kuitenkin, epävarmuus potilaiden noudattamisesta määrätyn hoito ja puute reseptiä tieto voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin. Potilaat, joilla statiinin käyttöä satunnaistamisesta tai ensimmäinen vierailu sisällytettiin statiinia käyttäjäryhmä. Teimme ole kirjaa potilaalla on ennen statiinin käyttöä, eikä uusia käyttäjiä satunnaistamisen jälkeen. Siksi ei kumulatiivinen statiiniannosta voitaisiin laskea, mikä saattaa olla tärkeä tekijä, koska se antaa lisätietoja mahdollisista annoksen suhteita ja syy. Vaikutus eri statiinien ei ole tutkittu, koska rajallinen määrä potilaita kohden alaryhmä. Erot statiinit voivat esiintyä koska hydrofiilisen statiineja, rosuvastatiini ja atorvastatiini, on alentunut kyky tunkeutua solukalvojen [12].

Toinen tärkeä rajoitus Tämän tutkimuksen että potilaita hoidettiin yhdistelmällä kemoterapiaa, bevasitsumabi ja setuksimabi. Kohonnut verenpaine, yhteinen sivusto vaikutus bevasitsumabi korreloi paremmin selviytymisen CRC hoidetuilla potilailla bevasitsumabilla [13]. Mahdollinen negatiivinen vuorovaikutus bevasitsumabi ja setuksimabi saattanut aiheuttaa vähemmän hypertension setuksimabi hoidetussa ryhmässä, mikä osaltaan kielteisen tuloksen CAIRO2 tutkimus [8]. Niinpä tässä tutkimuksessa se tarkoittaa, että tulosten setuksimabi hoidetussa ryhmässä ovat saattaneet vaikuttaa negatiivinen vuorovaikutus bevasitsumabi ja setuksimabi.

On selvää, PFS voidaan sekoitti monet tekijät. Kuitenkin tutkimuksessamme tulokset tarkastettiin tärkeimpien mahdollisista lääkkeiden sekoittavien tekijöiden, NSAID: n, aspiriinia ja bisfosfonaatit sekä ennen adjuvanttihoito elinten lukumäärän suorituksesta ja ikä. Siitä huolimatta, sekoittavat tuntemattomista muuttujista on vielä mahdollista.

testaamiseksi erilainen vaikutus kohtelun statiinin käyttäjän ja raitis, PFS on edullinen ensisijainen päätepiste. Tutkimalla PFS, välitön lääkkeen vaikutus statiinien on setuksimabin tehosta voidaan määrittää. Tuntuva haitta kokonaiselinaika päätepisteenä tätä tutkimusta varten on, että tämä päätepiste on vähemmän liittyy läheisesti lääkkeen vaikutuksia. Vuonna jälkianalyysi statiinien käytöllä oikaisemattomaan Mallia liittynyt alentunut yleistä selviytymistä statiinia käyttäjäryhmä. Toteuttamiskelpoinen selitys Havaittu vaikutus on, että statiini käyttäjät ovat yleensä vanhempia ja näyttivät olevan vähemmän terveitä, jossa esiintyi enemmän samanaikaisia ​​sairauksia sitten ei-statiinin käyttäjiä, häiriövaikutukset perusteen. Vuonna kovariaattina oikaistun Coxin tämä lasku selviytyminen ei ollut merkittävä.

Koska taannehtivuus Tutkimuksen emme pystyneet esittämään tietoja KRAS prenylaatio tasoa potilaan statiinihoidon. Tutkimuksissa oli vaikutuksia statiinien tutkitaan, tietoa prenylaatio tasoilla KRAS olisi erittäin arvokasta, mutta tällä hetkellä on hyvä sen määrittämiseksi prenylaatio tasolle puuttuu. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat tutkineet statiinin käyttöä, CRC riski ja kliinisiin tuloksiin kanssa tuloksettomia havainnoista. Lukuisat tutkimukset ja meta-analyysi ovat tutkineet, onko statiinin käyttö vähentää riskiä sairastua CRC [14], [15]. Vähemmän tutkimukset keskittyvät vaikutuksista statiinin diagnoosin jälkeen hoidon aikana [16] – [21]. Tutkimus Mace et al. [16] osoitti, että peräsuolen syöpä potilaiden statiinia kohortin käsitelty neo-adjuvantti chemoradiation oli parempi vaste (65,7% vs. 48,7%, p = 0,004) ja alemman mediaani regressionopeuden (1 vs. 2, p = 0,01). Kahdessa muussa tutkimuksessa [19], [20] potilaiden peräsuolen syöpää hoidettiin neo-adjuvantti chemoradiation osoitti samanlaista tulokset osoittavat yhdistyksen välillä statiinia käytön ja vasteen. Kuitenkin tutkimus Ng et al. [17], statiini käyttö aikana ja sen jälkeen adjuvanttihoitoa potilailla, joilla on vaiheen 3 paksusuolensyöpä ei liittynyt parannettu taudista vapaan eloonjäämisen, toistuvat ilman taudin tai eloonjäämiseen. Prospektiivisessa tutkimuksessa Lee et al. [18] lisäämällä simvastatiinia 40 mg, vuorokaudessa, irinotekaanille, 5-fluorourasiilin ja leukovoriinin (FOLFORI) ensivaiheen hoidon metastaattisen CRC potilailla osoitti lupaavia antituumorivaikutus ja mitään ylimääräisiä haittavaikutuksia. Nämä tutkimukset osoittavat, että statiini käytettäväksi yhdessä systeemisen hoidon CRC voi olla jonkin verran vaikutusta, mutta eivät salli lopullisten päätelmien tekemistä. Kuitenkin kaikki edellä mainitut tutkimukset osoitettu yleisen sytotoksisia vaikutuksia statiinien riippumatta

KRAS

tilan kasvaimia. Meidän kohortti meillä oli ainutlaatuinen tilaisuus tutkia vaikutus statiinien setuksimabia tehosta CRC suhteessa

KRAS

mutaatiostatus. Molecular data on perusteltua tutkia tarkkaa mekanismia statiinien ja niiden kyky voimistaa kemoterapia-aineiden. Uusissa tutkimuksissa statiineilla, molekyyli- tietoja kasvainten ja potilaita tulisi kerätä, nämä tiedot auttavat ymmärtämään mukana mekanismeja.

Yhteenvetona statiinien käytöllä klo diagnoosia ei liittynyt parannettu PFS tai OS metastaattisessa kolorektaalisyövässä potilailla, joiden

KRAS

mutantti kasvain hoidettiin yhdistelmällä kemoterapiaa bevasitsumabin ja setuksimabi.